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生物正交化學原理介紹-2022諾獎

更新時間:2022-10-23   點擊次數:1866次

瑞典105日宣布,將2022年諾貝爾化學獎授予了斯坦福大學的Carolyn R. Bertozzi、哥本哈根大學的Morten Meldal、以及美國Scripps研究所的K. Barry Sharpless,以表彰他們在發展點擊化學(Click Chemistry)生物正交化學(Bioorthogonal Chemistry)方面的貢獻。


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生物正交化學

在此基礎上,Carolyn R. Bertozzi將點擊化學應用進一步拓展到生物領域并提出了生物正交化學的概念。20世紀90年代,由于缺乏有效的聚糖示蹤工具,她在解析一種聚糖如何將免疫細胞吸引到淋巴結時遇到困難。鑒于唾液酸(Sia)是細胞表面的一種糖,要研究Sia在體內如何轉化以及在細胞表面怎么分布,就得先想辦法標記它。既然直接標記難度高,我們可以通過標記合成Sia的原料(即使用Ac4ManNAz)來實現間接標記。由于引入的疊氮基團很小,Ac4ManNAz依然可以在體內被轉化為SiaNAz。然后再注射帶環炔基的FLAG標記物,當該FLAG標記物游走到SiaNAz附近時,它們就會“咔嚓"一下連上了,即可顯示唾液酸參與構成的聚糖在細胞中的位置。


圖片


Cu-free click chemistry in mice


由于銅離子對生物體是有毒性的,Carolyn R. Bertozzi研究出一種不依賴銅催化的化學反應,名為“應變促進的炔烴-疊氮化物環加成",并證明了它可以在體內用于追蹤聚糖,從此擴展了此類反應在各種生物分子體內示蹤方面的應用,推進各種疾病機制的研究進程。該反應之所以叫生物正交化學,是因為使用到的修飾配對分子模塊在體內不會與其它分子結合,不會干擾正常生化反應,只會與配對的一方反應。


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